El rápido envejecimiento de la población en Corea ha llevado a una mayor atención en el campo de la medicina antienvejecimiento. El propósito de la medicina antienvejecimiento es retrasar, detener o revertir el proceso de envejecimiento y sus efectos asociados, como la discapacidad y la fragilidad. La medicina antienvejecimiento está emergiendo como una industria en crecimiento, pero hay muchos suplementos o protocolos disponibles que no tienen evidencia científica para respaldar sus afirmaciones. En esta revisión, se examinaron y explicaron los mecanismos de acción y las implicaciones clínicas de las intervenciones antienvejecimiento. Los miméticos de la restricción calórica definen compuestos que imitan el resultado de la restricción calórica, incluido un activador de la proteína cinasa AMP (metformina), un inhibidor del eje del factor 1 de crecimiento similar a la insulina/hormona del crecimiento (pegvisomant), un inhibidor del objetivo de la rapamicina en los mamíferos (rapamicina) , y activador de la vía de las sirtuinas (resveratrol). El reemplazo hormonal también ha sido ampliamente utilizado en la población anciana para mejorar su calidad de vida. La manipulación de la microbiota intestinal saludable a través de prebióticos/probióticos o el trasplante de microbiota fecal tiene un potencial significativo en la medicina antienvejecimiento. Se espera que la vitamina D sea un medicamento principal contra el envejecimiento en un futuro próximo debido a sus numerosos efectos positivos en la población de edad avanzada.
REEMPLAZO HORMONAL
Los niveles hormonales disminuyen con la edad y este proceso está relacionado con la disminución de la secreción de la glándula pituitaria, las glándulas suprarrenales y las gónadas [43]. Los niveles reducidos de hormonas están asociados con disminuciones en la densidad mineral ósea (DMO), la masa muscular, el deseo sexual, la función eréctil y la actividad intelectual. En este contexto, los suplementos hormonales han sido ampliamente utilizados para ayudar a revertir los efectos del envejecimiento y mejorar la calidad de vida de las personas mayores.
1. Estrógenos y progestágenos
Dos tercios de las mujeres sufren síntomas incómodos como sofocos o sequedad vaginal durante la perimenopausia, y la TRH se utiliza para reducir dichos síntomas. Los estrógenos solos o junto con el progestágeno tienen efectos positivos en el tratamiento de la osteoporosis y se han utilizado para prevenir fracturas vertebrales y no vertebrales. Sin embargo, un estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) informó un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, evento tromboembólico, accidente cerebrovascular y cáncer de mama con un tratamiento combinado de estrógenos y progestágenos [44]. Siguiendo los resultados del estudio WHI, las nuevas pautas recomendaron suplementos hormonales con dosis más bajas durante el menor tiempo posible. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos sugiere usar la TRH solo para los sofocos y la sequedad vaginal [45]. La TRH también se puede utilizar para la prevención de la osteoporosis cuando no se dispone de otros tratamientos [45].
2. Testosterona
Los niveles bajos de testosterona en hombres mayores se han asociado con diversas afecciones asociadas con la edad [46,47]. La sarcopenia y la osteoporosis son más frecuentes en hombres mayores con niveles bajos de testosterona en plasma [48,49]. Además, varios estudios han demostrado una relación entre los niveles bajos de testosterona y el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer [50]. Por lo tanto, la terapia de reemplazo de testosterona es beneficiosa ya que puede aumentar la masa muscular, la fuerza y la DMO en hombres de edad avanzada [51]. La función cognitiva, incluida la función verbal, espacial, de trabajo y visuoespacial, mejoró con la administración de suplementos de testosterona en hombres de edad avanzada [45]. Uno de los efectos adversos de la administración de testosterona es la policitemia. Por esta razón, los pacientes que se someten a terapia de reemplazo de testosterona deben controlar sus niveles de hemoglobina o hematocrito cada 6 meses durante un total de 18 meses. Otra preocupación principal con la terapia de reemplazo de testosterona es el riesgo potencial de agravar el cáncer de próstata. Los estudios en animales han informado que el crecimiento del cáncer de próstata fue estimulado por la administración de testosterona [52]. Por lo tanto, aunque estudios recientes no han podido confirmar una relación entre los niveles de testosterona y el riesgo de cáncer de próstata, la terapia de reemplazo de testosterona debe reconsiderarse seriamente en pacientes con cáncer de próstata activo [53,54]. En general, las contraindicaciones absolutas de la terapia de reemplazo de testosterona son las siguientes: sospecha de cáncer de próstata, síntomas severos del tracto urinario inferior como un puntaje internacional de síntomas prostáticos >19, hematocrito >50%, cardiopatía isquémica en los 6 meses anteriores, mal insuficiencia cardíaca congestiva controlada y apnea del sueño no tratada [45].
3. Dehidroepiandrosterona
La dehidroepiandrosterona (DHEA) y su metabolito DHEA-sulfato son precursores de las hormonas sexuales producidas por la glándula suprarrenal, que posteriormente se transforman en andrógenos o estrógenos en el tejido diana [45]. La disminución de los niveles plasmáticos de DHEA con la edad se asocia clínicamente con diversas afecciones relacionadas con la edad [55]. Dado que la producción ovárica de estrógeno disminuye en las mujeres posmenopáusicas, la glándula suprarrenal es la única fuente de estrógeno a través de la conversión periférica de DHEA [56]. En estudios previos, la suplementación con DHEA se asoció positivamente con la
masa muscular, fuerza muscular, rendimiento físico y BMD tanto en hombres como en mujeres [57-60]. Además, la administración de DHEA ha demostrado efectos beneficiosos sobre el estado de ánimo y la función sexual [61,62]. Sin embargo, la relación entre la DHEA y la función cognitiva no ha sido suficientemente investigada [45]. Estudios recientes informaron que los niveles bajos de DHEA están relacionados con un mayor riesgo de aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, complicaciones cardiovasculares y mortalidad general [63]. Sin embargo, la relación entre la DHEA y los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular sigue siendo controvertida. Los efectos adversos de la DHEA son mínimos, como acné leve, seborrea, crecimiento del vello facial e hinchazón de los tobillos en las mujeres [64,65]. No hubo un efecto significativo sobre los tumores dependientes de hormonas, como el cáncer de mama y de próstata [56,66], pero se justifican estudios más largos y de mayor tamaño para demostrar suficientemente la seguridad de la DHEA. La DHEA no está permitida en la República de Corea a pesar de que es una de las hormonas antienvejecimiento más utilizadas en los Estados Unidos.
La vitamina D es una prohormona importante para la absorción intestinal óptima de calcio para la mineralización de los huesos [77]. Recientemente, muchos estudios han revelado numerosos efectos positivos del uso de vitamina D en la población de edad avanzada. La deficiencia de vitamina D en los ancianos se asocia con una disminución de la función cognitiva, un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer [78], pérdida de masa y función muscular [79] y osteoporosis. Estudios transversales han demostrado que un bajo nivel de vitamina D está relacionado con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares como hipertensión, insuficiencia cardíaca y cardiopatía isquémica [80,81]. Sin embargo, los efectos de la vitamina D como suplemento siguen siendo controvertidos. Un estudio demostró que una concentración sérica alta de vitamina D se asocia con puntajes altos de riesgo de enfermedad cardiovascular por aterosclerosis [82].
Dado que la producción de vitamina D generalmente se estimula con una exposición adecuada al sol, los niveles de vitamina D tienden a ser más bajos en las personas mayores con actividad al aire libre reducida. Se demostró que la terapia con vitamina D en los ancianos mejora la masa muscular y el rendimiento, y reduce la tasa de caídas [79]. Además, un estudio reciente informó que la vitamina D también tiene un efecto anticancerígeno al inhibir el crecimiento de células cancerosas en varios tipos de cáncer [83]. En este sentido, numerosas agencias y organizaciones científicas han desarrollado recomendaciones para la terapia con vitamina D y también brindan orientación sobre las concentraciones séricas óptimas de 25-hidroxivitamina D (25[OH]D). El objetivo general para la concentración de 25(OH)D es superior a 30 ng/mL, y la dosis de reemplazo puede variar entre 400 y 2000 UI/día según la edad, el peso corporal, el estado de la enfermedad y el origen étnico [84]. La ingesta de vitamina D a través de fuentes de alimentos naturales como la leche, las bebidas a base de soja, las almendras y los cocos también es importante en las personas mayores con niveles bajos de vitamina D [84].
CONCLUSIÓN
La medicina antienvejecimiento es un campo en crecimiento en lugares con una población que envejece, particularmente en los países desarrollados. Las intervenciones antienvejecimiento disponibles se clasifican en la Tabla 1 según sus mecanismos de acción. Los CRM definen compuestos que imitan el resultado de la restricción calórica, y estos incluyen el activador de AMPK (metformina), el inhibidor del eje GH/IGF-1 (pegvisomant), el inhibidor de mTOR (rapamicina) y el activador de la vía de la sirtuina (resveratrol) . Los reemplazos hormonales como el estrógeno, la progestina, la testosterona y la DHEA en los ancianos se han utilizado ampliamente para mejorar varios síntomas asociados con la fragilidad, la composición corporal, las enfermedades cardiometabólicas, las enfermedades neurodegenerativas y la calidad de vida. Dado que la TRH puede aumentar el riesgo de tromboembolismo o algunos tipos de cáncer, debe usarse con precaución. La composición de la microbiota intestinal saludable a través de prebióticos/probióticos y FMT tiene un gran potencial para la medicina antienvejecimiento. Además, se espera que la vitamina D sea uno de los principales medicamentos antienvejecimiento en un futuro próximo debido a sus numerosos efectos positivos en la población de edad avanzada.